Pathophysiologic and Endocrine Aspects

Androgens regulate development and functional maturation of the prostate. A lack of androgens at puberty impairs normal prostate growth and causes regression and atrophy of the gland in adults. Orchidectomy or indirect androgen suppression by hypophysectomy or administration of oestrogens reduces prostatic weight and secretion. As far as prostatic cancer is concerned, significant improvement occurs in the clinical conditions of patients affected by advanced neo-plasia subjected to castration or oestrogen administration. Recently, other endocrine manipulations have been proposed, but the response to these treatments strictly depends on the composition of the neoplastic population. Prostatic cancer consists of cells that are sensitive to or dependent on hormones and others that are hormone-independent. Biological activity of hormones, particularly androgens, is mediated via intracellular receptors, which are not easy to measure in prostatic tissue. Androgen receptor level can be modulated in prostatic cancer cells by natural interferon-β, opening new perspectives in the therapy of prostatic cancer.

Les androgènes assurent le développement et la régulation de la maturation fonctionnelle de la prostate. Un déficit en androgènes au moment de la puberté affecte le développement normal de la prostate et, à l'âge mûr, est synonyme de régression et d'atrophie. Une orchidectomie ou une suppression indirecte des androgènes par hypophysectomie ou par administration d'oestrogènes réduit l'activité de la prostate; ces thérapies ont donc été les traitements de choix du cancer prostatique métastatique. Plus récemment, il a été proposé d'autres manipulations endocrines. Le cancer prostatique consiste en cellules qui sont sensibles ou dépendantes des androgènes et en d'autres qui sont indépendantes des androgènes et ainsi plus difficiles à traiter. Des récepteurs d'androgènes cytosoliques et nucléaires ont ainsi été étudiés en faisant appelà des ligandes synthétiques dans le cadre d'un dosage d'échange. Le rapport entre les taux de récepteurs et la réponse à la thérapie et l'identification des groupes chez qui une réponse a été obtenue feront l'objet d'un débat. Le niveau des récepteurs peut être modifié in vitro par l'interféron-β à une dose de 100 à 1000 UI/ml dans les cellules PC-3 dérivées du cancer prostatique humain. L'auteur de l'article discute l'efficacité de l'interféron-β dans le traitement du cancer prostatique.

Gli androgeni regolano lo sviluppo e la maturazione funzionale delia prostata. La carenza di androgeni in et à puberale ostacola il normale sviluppo delia ghiandola e ne causa, nell'adulto, una riduzione ponderale associata ad atrofia degli elementi secernenti. L'orchiectomia o la soppressione androgenica prodotta in via indiretta mediante ipofisectomia o somministrazione di estrogeni riduce il peso e l'attivit à secretoria delia prostata. Per quanto concerne il carcinoma delia prostata, le condizioni cliniche di pazienti affetti da neoplasia in fase avanzata traggono notevole giovamento dalla castrazione o dalla somministrazione di estrogeni. Recentemente, altri tipi di trattamento endocrino sono stati proposti, ma la risposta è sempre condizionata dalla composizione delia popolazione neoplastica. Essa infatti è data da cellule ormono-sensibili, da cellule del tutto dipendenti dagli ormoni e da cellule svincolate dal controllo ormonale. L'attivit à biologica degli ormoni, nella fattispecie degli androgeni, è mediata da recettori intracellulari, che, nel tessuto prostatico, sono difficilmente dosabili. Il livello dei recettori per gli androgeni può essere modulato in linee cellulari di cancro delia prostata dal beta interferone naturale. Questa possibilit á apre nuove prospettive nel trattamento del carcinoma prostatico.