Abstract
Piperazine moieties with disubstituted N-aryl groups are linked to the isoquinoline alkaloid, berberine, through a pentyloxy side chain, replacing its 9-methoxyl group. The nine synthesised compounds are screened for antioxidant potency, in vitro anticancer activities against Hela and Caski cervical cancer cell lines and for cytotoxicity towards Malin Darby canine kidney cell lines. Several compounds demonstrate significant antioxidant potency and most of the compounds exhibit equipotent, or better, anticancer activity when compared to berberine.
References
1.
El-Gazzar
B. A.
,
Youssef
M. M.
,
Youssef
A. M. S.
,
Abu-Hashem
A. A.
, and
Badria
F. A.
, Eur. J. Med. Chem. , 2009 , 44 , 609 .
2.
Kashif
M.K.
,
Ahmad
I.
, and
Hameed
S.
, Arkivoc , 2008 , xvi , 311 .
3.
Yen
G.C.
, and
Chen
H. Y.
, Agric. Food Chem. , 1995 , 43 , 27 .
4.
Ames
B.N.
,
Shigenaga
M. K.
, and
Hagen
T. M.
, Proc. Natl. Acad. Sci. USA , 1993 , 90 , 7915 .
5.
Waris
G.
, and
Ahsan
H.
, J. Carcinog. , 2006 , 5 , 14 .
6.
Bodiwala
H.S.
,
Sabde
S.
,
Mitra
D.
,
Bhutani
K. K.
, and
Singh
I. P.
, Eur. J. Med. Chem. , 2011 , 46 , 1045 .
7.
Kuo
C.L.
,
Chi
C. W.
, and
Liu
T. Y.
, Cancer Lett. , 2004 , 203 , 127 .
8.
Grycova
L.
,
Dostal
J.
, and
Marek
R.
, Phytochemistry , 2007 , 68 , 150 .
9.
Verpoorte
R.
, Antimicrobially active alkaloids. Alkaloids: biochemistry, ecology, and medicinal applications. Plenum Press , New York , 1998 , pp. 397 .
10.
Yin
J.
,
Hu
R.
,
Chen
M.
,
Tang
J.
,
Li
F.
,
Yang
Y.
, and
Chen
J.
, Metabolism. , 2002 , 51 , 1439 .
11.
Leng
S.H.
,
Lu
F. E.
, and
Xu
L. J.
, Acta Pharmacol. Sin. , 2004 , 25 , 496 .
12.
Peng
W.H.
,
Lo
K. L.
,
Lee
Y. H.
,
Hung
T. H.
, and
Lin
Y. C.
, Life Sci. , 2007 , 81 , 933 .
13.
Cui
H.S.
,
Matsumoto
K.
,
Murakami
Y.
,
Hori
H.
,
Zhao
Q.
, and
Obi
R.
, Biol. Pharm. Bull. , 2009 , 32 , 79 .
14.
Kulkarni
S.K.
, and
Dhir
A.
, Eur. J. Pharmacol. , 2007 , 569 , 77 .
15.
Asai
M.
,
Iwata
N.
,
Yoshikawa
A.
,
Aizaki
Y.
,
Ishiura
S.
,
Saido
T. C.
, and
Maruyama
K.
, Biochem. Biophys. Res. Commun. , 2007 , 352 , 498 .
16.
Yang
P.
,
Song
D. Q.
,
Li
Y. H.
,
Kong
W. J.
,
Wang
Y. X.
,
Gao
L. M.
,
Liu
S. Y.
,
Cao
R. Q.
, and
Jiang
J. D.
, Bioorg. Med. Chem. Lett. , 2008 , 18 , 4675 .
17.
Orfila
L.
,
Rodriguez
M.
,
Colman
T.
,
Hasegawa
M.
,
Merentes
E.
, and
Arvelo
F.
, J. Ethnopharmacol. , 2000 , 71 , 449 .
18.
Vennerstrom
J.I.
,
Lovelace
J. K.
,
Waits
V. B.
,
Hanson
W. I.
, and
Klayman
D. I.
, Agents Chemother. , 1990 , 34 , 918 .
19.
Hoshi
A.
,
Ikekawa
T.
,
Ikeda
Y.
,
Shirakawa
S.
, and
Iigo
M.
, Gann. , 1976 , 67 , 321 .
20.
Lo
C.Y.
,
Hsu
L. C.
,
Chen
M. S.
,
Lin
Y. J.
,
Chen
L. G.
,
Kuo
C. D.
, and
Wu
J. Y.
, Bioorg. Med. Chem. Lett. , 2013 , 23 , 305 .
21.
Pang
J.Y.
,
Qin
Y.
,
Chen
W. H.
,
Luo
G. A.
, and
Jiang
Z. H.
, Bioorg. Med. Chem. , 2005 , 13 , 5835 .
22.
Ma
Y.
,
Ou
T. M.
,
Hou
J. Q.
,
Lu
Y. J.
,
Tan
J. H.
,
Gu
L. Q.
, and
Huang
Z. S.
, Bioorg. Med. Chem. , 2008 , 16 , 7582 .
23.
Li
Q.
,
Zhang
L.
,
Zu
Y.
,
Liu
T.
,
Zhang
B.
, and
He
W.
, Biochem. Biophys. Res. Commun. , 2013 , 433 , 432 .
24.
Franceschin
M.
,
Rossetti
L.
,
Ambrosio
A. D.
,
Schirripa
S.
,
Bianco
A.
,
Ortaggi
G.
,
Savino
M.
,
Schultes
C.
, and
Neidle
S.
, Bioorg. Med. Chem. Lett. , 2006 , 16 , 1707 .
25.
Beausoleil
E.
,
Chauvignac
C.
,
Taverne
T.
,
Lacombe
S.
,
Pognante
L.
,
Leblond
B.
,
Pallares
D.
,
Oliveira
C. D.
,
Bachelot
F.
,
Carton
R.
,
Peillon
H.
,
Coutadeur
S.
,
Picard
V.
,
Lambeng
N.
,
Desire
L.
, and
Schweighofferm
F.
, Bioorg. Med. Chem. Lett. , 2009 , 19 , 5594 .
26.
Pan
G.Y.
,
Wang
G. J.
,
Liu
X. D.
,
Fawcett
J. P.
, and
Xie
Y. Y.
, Pharmacol. Toxicol. , 2002 , 91 , 193 .
27.
Chen
C.M.
, and
Chang
H. C.
, J. Chromatogr. B. Biomed. Appl. , 1995 , 665 , 117 .
28.
Patel
R.V.
,
Kumari
P.
,
Rajani
D. P.
,
Pannecouque
C.
,
De Clercq
Erik
, and
Chikhalia
K. H.
, Fut. Med. Chem. , 2012 , 4 , 1053 .
29.
Iwasa
K.
,
Kamigauchi
M.
,
Ueki
M.
, and
Taniguchi
M.
, Eur. J. Med. Chem. , 1996 , 31 , 469 .
30.
Zhang
W.J.
,
Ou
T. M.
,
Lu
Y. J.
,
Huang
Y. Y.
,
Wu
W. B.
,
Huang
Z. S.
,
Zhou
J. L.
,
Wong
K. Y.
, and
Gu
L. Q.
, Bioorg. Med. Chem. , 2007 , 15 , 5493 .
31.
Vijay
K.H.
,
Gnanendra
C. R.
,
Nagaraja
N.
, and
Gowda
D. C.
Eur. J. Chem. , 2008 , 5 , 1123 .
32.
Kim
M.J.
,
Maria John
K. M.
,
Choi
J. N.
,
Lee
S.
,
Kim
A. J.
,
Kim
Y. M.
, and
Lee
C. H.
Food Res. Int. , 2013 , 53 , 670 .
33.
Lee
S.
,
Do
S.
,
Kim
S. Y.
,
Kim
J.
,
Jin
Y.
, and
Lee
C. H.
, J. Agric. Food Chem. , 2012 , 60 , 11222 .
34.
Pandurangan
M.
,
Enkhtaivan
G.
,
Mistry
B.
,
Chandrasekran
M.
,
Noorzai
R.
, and
Kim
D. H.
, Saudi J. Biol. Sci. , 2015 , http://dx.doi.org/10.1016/j.sjbs.2015.06.001.